Latentno okužene celice vsebujejo genom provirusne DNA HIV-1, ki je primarno integriran v heterokromatin, kar omogoča obstojnost transkripcijsko tihih provirusov.Hipoacetilacija histonskih proteinov s histonskimi deacetilazami (HDAC) je vključena v vzdrževanje latence HIV-1 z zatiranjem virusne transkripcije.Poleg tega so parodontalne bolezni, ki jih povzročajo polimikrobne subgingivalne bakterije, vključno s Porphyromonas gingivalis, med najpogostejšimi okužbami človeštva.Tukaj prikazujemo učinke P. gingivalis na replikacijo HIV-1.To aktivnost bi lahko pripisali supernatantu bakterijske kulture, ne pa drugim bakterijskim komponentam, kot so fimbrije ali LPS.Ugotovili smo, da je bila ta aktivnost, ki inducira HIV-1, obnovljena v frakciji z nižjo molekulsko maso (<3 kDa) supernatanta kulture.Dokazali smo tudi, da P. gingivalis proizvaja visoke koncentracije maslene kisline, ki deluje kot močan zaviralec HDAC in povzroča acetilacijo histona.Imunoprecipitacijski testi kromatina so razkrili, da je kompleks korepresorja, ki vsebuje HDAC1 in AP-4, disociiral od dolgega terminalnega ponavljajočega se promotorja HIV-1 po stimulaciji s supernatantom bakterijske kulture sočasno s povezavo acetiliranega histona in RNA polimeraze II.Tako smo ugotovili, da lahko P. gingivalis inducira reaktivacijo HIV-1 z modifikacijo kromatina in da je za ta učinek odgovorna maslena kislina, eden od bakterijskih metabolitov.Ti rezultati kažejo, da bi parodontalne bolezni lahko delovale kot dejavnik tveganja za reaktivacijo virusa HIV-1 pri okuženih osebah in bi lahko prispevale k sistemskemu širjenju virusa.
Čas objave: 10. septembra 2020